Ang serye ng mga pakikipagsapalaran na nakatuon sa Halloween ay nagpapatuloy sa larong Halloween Room Escape 21. Tulad ng dati, dapat kang makahanap ng isang paraan upang buksan ang dalawang pinto at palabasin ang mga batang babae na huli sa party. Huwag kang matakot, naka-kulam na costume na sila at magagalit ng husto.